美国首例自体iPSC衍生细胞代替组织的临床试验正式开启！针对干性AMD相关的地理萎缩丨医麦猛爆料
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2019年12月20日/医麦客 eMedClub/--2006年，日本科学家山中伸弥(Shinya Yamanaka)团队利用逆转录病毒将4个转录因子转入成体细胞，进而实现了“生命时钟”的逆转，将其转变为具有多能分化能力的诱导多能干细胞(induced pluripotent stemcells，iPSC)以来，一个庞大且蓬勃的研究市场开始了迅速发展。
16日，美国国立眼科研究所（NEI）宣布，其正在开展一项临床试验，测试基于自体iPSC的一种新型疗法治疗地理萎缩(GA)，干性年龄相关性黄斑变性(AMD)的安全性。AMD是发达国家65岁以上人群视力下降的主要原因。AMD的地理萎缩目前尚无治疗方法。干性AMD是全球失明的主要原因之一，据估计2020年全球将有1.96亿人患有这种疾病。
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美国首例自体iPSC代替组织临床试验
资深研究员兼该研究的负责人Kapil Bharti博士说： “该疗法可防止动物模型失明，是美国首例使用患者来源的诱导性多能干细胞（iPSC）替代组织的临床试验。”
▲ 细胞编程过程（图片来源：nih）
临床前研究
早在2019年1月16日，NEI已在《科学转化医学》（STM）上发表了该干细胞疗法，成功预防了GA动物模型失明，并为此次的人类临床试验奠定了基础。
在实验中，研究团队从的3名AMD患者的血液中采集CD34+细胞，最终将其编程为RPE细胞，然后使用了专门的工具将制造好的RPE细胞细胞贴片插入到大鼠和猪模型中。
▲ 图片来源：stm.sciencemag
结果显示，在移植10周后的成像研究证实：实验室制造的细胞已正确整合到动物的视网膜中并充当正常的RPE细胞。并且免疫染色证实，iPSC衍生的RPE表达了RPE65基因，表明实验室制造的细胞已达到维持感光细胞健康所必需的成熟关键阶段。
此外，进一步的测试表明，移植的RPE细胞通过吞噬作用正在修剪感光细胞，这是另一种RPE功能，有助于保持感光细胞的健康。电生理记录显示移植细胞中的正常活性。在用空支架处理的对照组中，光感受器已经死亡。
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热门的iPSC研究市场
2006年，日本科学家山中伸弥(Shinya Yamanaka)团队利用逆转录病毒将4个转录因子转入成体细胞，进而实现了“生命时钟”的逆转，将其转变为具有多能分化能力的诱导多能干细胞(induced pluripotent stemcells，iPSC)以来，一个庞大且蓬勃的研究市场开始了迅速发展。
中国和日本正在进行其他更多基于iPSC的其他各种临床研究。作为该领域发展最早最快的国家，日本将“iPS细胞技术产业化”做为国家重点发展的领域，并且向全世界范围内扩张。除了上述的软骨损伤外，日本此前已利用iPS细胞实施过对黄斑变性、脊髓损伤、帕金森病、角膜疾病等适应症的临床治疗。
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在2014年，来自日本理化研究所（RIKEN）的高桥雅代（Masayo Takahashi）研究团队使用患者自体细胞衍生的iPSC成功治疗了一名AMD患者，并将试验结果发表在《新英格兰医学杂志》上，也是世界上第一例iPSCs治疗的临床试验，证明了iPSCs在人体内使用是安全的。
该患者进行了双眼白内障手术，但病变没有得到好的控制，疾病持续发展。高桥雅代团队使用患者自己的皮肤细胞重编程得到了iPSCs，分化为RPE细胞，进而将该细胞制备成一个1.3mm×3.0mm的薄片。2014年9月，研究人员将细胞片移植给了患者右眼。术后3个月，研究人员在患者的右眼中发现了大量存在的功能性RPE细胞，成功阻止了疾病的进展。
中国关于iPSC的研究，例如由北京中医药大学发起的一项针对慢性心力衰竭（CHF）的研究（NCT03759405），该研究已入组3例CHF患者，并进行自体iPS分化型心肌细胞静脉移植治疗。完成了人体安全性评价，并分别结合了主观指标和客观指标。结构和功能指标用于评估细胞移植的治疗效果。动物实验结果证实了静脉内心肌细胞移植的安全性和有效性，并阐明了其可能的机制。
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结语
对于GA来说，目前暂时没有治疗手段。而NEI研究团队此前的研究数据令人十分惊喜，美国正式进行基于自体iPSC的新型疗法临床试验，或许我们可以期待这款疗法的临床数据！
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